【摘要】目的 探讨痰瘀并治法对单纯性肥胖大鼠的治疗效果及作用机制。方法 给予高脂饲料制备单纯营养性肥胖大鼠模型，造模成功后分别以化痰方、活血方、痰瘀并治方及西药对照药治疗4周。观察小鼠治疗后体重及体重指数、瘦素、生长激素和胰岛素水平。结果 痰瘀并治可明显降低单纯性肥胖大鼠体重、体重指数、瘦素、胰岛素水平，升高生长激素水平。结论 痰瘀并治法治疗单纯性肥胖较单纯化痰、活血法疗效好。
【关键词】 痰瘀并治；单纯性肥胖；实验研究
Experimental research of treatment of depleting phlegm and stagnant blood on rat with simple obesity
ZHOU Zhihuan
Doctorate Postgraduate,2003, Tianjin TCM College, Tianjin 300193
【Abstracts】 Objective To explore the clinical effect and actional machanism of therapy of depleting phlegm and stagnant blood on experimental rat with simple obesity. Methods Simple alimentary obesity rat models were made with feeding high rich fat food. The model rats were randomly divided into four groups and administrated dissipated phlegm Chinese herbs, promoting blood flow Chinese herbs, depleting phlegm and stagnant blood Chinese herbs and western medicine respectively. The level of weight, weight index, leptin, growth hormone and insulin were observed after treatment of four weeks. Results The level of weight, weight index, leptin and insulin of the model rats received the treatment of deplete phlegm and stangant blood significant decreased and the level of growth hormone significantly increased compared with other kinds of treatment. Conclusion There is a good effect of treatment of deplete of phlegm and stagnant blood on simple obesity.
【Ket Words】 Treatment of deplete of phlegm and stagnant blood; Simple obesity; Experimental research
肥胖的发生是机体能量代谢失调的结果，其确切发病机制尚未完全明了，目前认为与遗传、中枢神经系统异常、内分泌功能紊乱、代谢因素和营养不平衡等有关，与环境因素也有密切关系［1］。笔者通过痰瘀并治法对单纯性肥胖大鼠模型治疗作用的研究，探讨痰瘀并治法对单纯性肥胖的治疗效果及作用机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物选择 普通级SD大鼠70只，雄性，体重（50 ±5）g，河南省实验动物中心提供，动物合格证号：200203。
1.1.2 药物组成及制备 活血方：丹参、赤芍药、茜草、山楂；化痰方：苍术、白术、陈皮、半夏、香附；痰瘀并治方：苍术、白术、陈皮、半夏、丹参、赤芍药、茜草、山楂、香附。由河南中医学院制剂室提供，按现代工艺煎制浓缩成煎剂。痰瘀并治方每ml含生药2 g，单纯化痰方及活血方每ml含生药1 g。对照药品：月见草油胶丸（天津市中央药业有限公司生产，批号：010118），0.5 g/粒。
1.1.3 动物饲料 普通饲料：大麦粉20%、脱水菜10%、豆粉20%、酵母1%、玉米粉16%、麸皮16%、鱼粉10%、食盐20%、骨粉5%；营养饲料：每100 g普通饲料中加入奶粉10 g、熟猪油10 g、鸡蛋1只、浓鱼肝油10滴、新鲜黄豆芽250 g（河南省实验动物中心提供）。
1.1.4 主要试剂与仪器 瘦素测试盒（中国原子能科学研究所提供，批号：20020608），胰岛素分析药盒（中国原子能科学研究所提供，批号：20020613），生长激素分析药盒（北京北免东雅生物技术研究所提供，批号：20020525），DT-300A型电子天平（上海医用激光仪器厂常熟分厂生产），DL8R冷冻离心机（上海市离心机械研究所生产）。
1.2 方法
1.2.1 模型制备及分组 SD大鼠70只，随机选择9只作为正常组，给予普通饲料，其余61只给予营养饲料，第1周予13 g营养饲料，以后每周增加2 g，自由饮水。造模期间，每周用电子天平测体重（精确到0.1 g）1次以观察大鼠的造模情况。45日后大鼠体重超过正常组大鼠体重20%以上为造模成功，即单纯肥胖性大鼠40只，随机分为5组，即模型组、化痰组、活血组、痰瘀并治组和月见草油胶丸组，每组8只。造模期间正常组死亡1只，造模后大鼠体重未超过正常组大鼠体重20%者为高脂拮抗组，共21例，见表1。
表1 各组造模后体重比较（略）
与正常组比较，P＜0.05
1.2.2 用药方法 化痰组、活血组、痰瘀并治组灌胃量5 ml/(kg·d)，为成人剂量的10倍，月见草油胶丸组予月见草油胶丸，用玉米油稀释后灌胃，灌胃量相当于5 ml/(kg·d)，均为成人剂量的10倍，正常组及模型组予等量蒸馏水灌胃，每日1次。各组常规喂养，按时通风，保持环境安静。连用4周后取材。
1.2.3 观察方法
1.2.3.1 各组治疗后体重及体重指数 治疗期间，每周用电子天平测体重（精确到0.1 g）1次，观察大鼠的治疗情况，治疗结束后测量各组大鼠体重、体长（从鼻尖到肛门的长度），然后计算体重指数（Lee’s），计算公式：Lee’s指数=体重/体长（cm）2，数据采用SPSS统计分析软件处理，所有数据均以均数标准差(±s)表示，采用单因素方差分析。
1.2.3.2 各组治疗后瘦素、生长激素及胰岛素水平比较 停药禁食12 h后断头取血5～6 ml，注入加有3.2%枸橼酸钠的抗凝管中，立即送往河南省中医研究院同位素室，4℃ 3 500 r离心15 min，取上清液，然后按试剂盒的操作步骤，测定瘦素、胰岛素、生长激素值，数据采用SPSS统计分析软件处理，所有数据均以均数标准差(±s)表示，采用单因素方差分析。
2 结果
2.1 各组治疗后体重及体重指数比较 见表2。
表2 各组治疗后体重及体重指数比较（略）
与模型组比较，P＜0.05
2.2 各组瘦素、胰岛素、生长激素水平比较 见表3。
表3 各组治疗后瘦素、生长激素及胰岛素水平比较（略）
与模型组比较，P＜0.05；与痰瘀并治组比较，＃P＜0.05
3 讨论
本研究所采用的单纯性肥胖大鼠模型的造模方法较简便易行。食用高脂饲料大鼠体重增长的变化显示，开始2周内大鼠体重与正常组相近，第2周后大鼠体重开始明显上升，45日后营养饲料组大鼠体重超过食用普通饲料大鼠体重20%以上为造模成功，造模成功率为65%。Lee’s指数是反映体重、体长比例的指标。大鼠肥胖而体长变化不显著时，Lee’s指数已明显增加,正常组大鼠在0.17左右，当体重与体长比例失调时，Lee’s指数发生相应变化。肥胖时常因体重增加明显，指数加大，肥胖大鼠Lee’s指数可达0.20以上。反之，如减肥有效，Lee’s指数应明显下降。在限制饮食的条件下，灌服不同药物的各组模型大鼠体重动态变化显示,痰瘀并治组体重、Lee’s指数下降明显，较单纯化痰组或活血组治疗效佳。
瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间联系的外周信号，通过影响摄食行为和调整自主神经系统活动参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制［2］。在人体内高瘦素水平与体脂含量呈正相关。大多数肥胖患者存在着高瘦素血症［3］。肥胖患者普遍存在着瘦素抵抗，瘦素抵抗与人类肥胖的发生密切相关［4］。肥胖发病的遗传因素与高胰岛素血症呈家族簇集有一定联系。瘦素抵抗是高胰岛素血症和胰岛素抵抗的间接结果［5］。胰岛素和瘦素在不同层面相互作用以保持机体能量代谢平衡和体重稳定。一旦胰岛素—瘦素—下丘脑神经肽Y负反馈机制被破坏，就将导致肥胖的发生。生长激素水平与身体肌力、肌量及体脂成分之间可能存在着因果关系。生长激素的主要生理功能是通过胰岛素样生长因子1（IGF1）介导完成的，IGF1在人体肝细胞内合成释放，可通过内分泌、自分泌和旁分泌发挥胰岛素样作用。瘦素可在不同水平上影响生长激素的合成与分泌，而生长激素可降低瘦素的水平，瘦素水平的减少与生长激素的促生长作用有很强的正相关性［6］。
本实验研究发现，模型组与正常组相比，瘦素、胰岛素水平显著升高，生长激素水平显著下降。经治疗后，瘦素及胰岛素水平下降，生长激素水平明显升高，但以痰瘀并治组效果最佳。结果提示，在能量摄取增加的情况下，胰岛素分泌增加，生长激素分泌减少，可促进脂肪的合成。痰瘀并治能降低瘦素及胰岛素水平，提高生长激素水平，使体重减轻，其具体机制尚待进一步探讨。
参考文献
1 邹大进.实用临床肥胖病学.北京：中国医药科技出版社,1999.84
2 李剑.瘦素的研究进展.北京医学,2001,23(4):235
3 Sinha MK. Human Leptin: the hormone of adipose tissue.Eur J Endocrinol,1997,136（5）: 461
4 郭启煜.瘦素与瘦素抵抗.海军医学杂志，2001,22（3）: 216
5 何俊民.瘦素的研究进展.放射免疫学杂志,2001,14(3):183
6 赵虹.胰岛素样生长因子Ⅰ的基础与临床研究进展国外医学·内分泌学分册，2000,20（6）:302
（天津中医学院2003级博士研究生 天津 300193）
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