血清透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原（PC Ⅳ)及层黏连蛋白（LN）是肝硬化早期敏感标志，临床上将之作为常规检查项目。近年来，这几项指标在肿瘤患者的血清中增高的报道很多[12]。白血病是血液系统常见恶性肿瘤，本研究应用放射免疫分析法观察白血病患者血清和骨髓中此4项指标的变化，比较骨髓和血清中差异，为临床提供参考。
1 材料和方法
1．1 观察对象 选择2001年1月至2006年1月20例老年白血病患者，经临床、血象和骨髓细胞学检查确诊，男14例，女6例，年龄61～81岁，平均（7721±78）岁，急性非淋巴细胞白血病（ANLL）6例，急性淋巴细胞白血病4例，慢性粒细胞白血病10例，其中慢性期6例，急变期2例。有10例患者伴有不同程度肝脾肿大，6例患者伴发感染，如肺部感染4例次，口腔和咽部感染2例次、尿路感染2例次、肠道感染1例次等。
1．2 研究方法 被检测者在清晨空腹抽静脉血，离心分离血清，同日骨髓采样离心取上清液，-30°C冻存成批量后集中检测，放射免疫试剂盒由上海海军医学研究所提供，各项指标经质量控制均符合放射免疫分析要求。按其说明书标准操作，分别检测血清和骨髓上清液中4项指标的值。
1．3 统计学分析 统计数据采用配对t检验及血清和骨髓2组间直线相关分析。
2 结果
白血病患者血清和骨髓中HA、PC Ⅲ、PC Ⅳ及LN的含量见表1。HA、PC Ⅲ、PC Ⅳ在血清和骨髓中的含量均高于正常参考值范围［HA：(57±27)μg/L, PC Ⅲ<120 μg/L，PC Ⅳ：(497±15 )μg/L］，LN尚在正常值范围之内［LN：(1157±173)μg/L］，血清与骨髓间的配对t检验显示，血清中HA、PC Ⅳ低于骨髓中的含量，而PC Ⅲ血清中含量则高于骨髓中，具有统计学差异，两者相关分析进一步显示，骨髓和血液中的这3项指标呈线性正相关（r=076、082、081,P＜001)，而LN则未见相关性，并且经配对t检验分析，未见骨髓和血清中存在含量上统计学差别，和正常参考值比较，也未超出正常值范围。
表1 20例白血病患者骨髓和血清中纤维化指标比较（略）
与血清比较**P＜001
3 讨论
造血干细胞与造血微环境之间的相互作用在白血病的发生和进展中有重要意义[3]，细胞外基质（extracellular matrix, ECM）有胶原、糖蛋白、蛋白多糖、氨基聚糖和弹性纤维五大部分组成。HA、PC Ⅲ、PC Ⅳ以及LN是监测肝纤维化水平的重要指标，HA属于氨基聚糖，PC Ⅲ和PC Ⅳ属于胶原，而LN则属于糖蛋白主要组成部分。在正常组织中，ECM分子受细胞因子、基质金属蛋白酶及其抑制物等多种酶类调节，处于降解和发生的动态平衡[4]，影响造血细胞的黏附、分化和成熟[3]。造血干细胞与造血微环境之间相互作用的变化在许多血液病发生发展中的重要意义已引起人们关注，有些学者提出“白血病基质”的观点[4]。
本研究采用放射免疫法分析了血清和骨髓中4种ECM指标，其中HA、PC Ⅲ和PC Ⅳ在血清和骨髓内含量均增高，两者呈线性相关，其中HA、PCⅣ在血清中含量低于骨髓中的含量，而PC Ⅲ血清中含量则高于骨髓中，这表明前3项指标的合成部位存在于骨髓中[57]，而后者可能是外周器官产生，当然文献报道白血病细胞增殖和浸润，刺激上皮细胞、内皮细胞等合成和造成细胞外膜类成分降解可能是骨髓和血清中PCⅢ增高的原因[810]，而LN则未见这种变化[11]，这与有关报道的结果不一致，原因尚待进一步研究。另外，本研究重点在于临床常规检查的4项纤维化指标在外周血和骨髓中关系，由于未见报道有关骨髓内正常参考值大小，本文得出的外周与骨髓内指标间相关关系对于探索两者之间关系将起到参考意义。
参考文献
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作者单位：210008江苏省南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院老年科(郭爱斌)；核医学科(张扬，贾支俊，申景涛，郭万华)
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